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Régulation du cycle cellulaire

 

Cellules synchrones : cellules au même stade

Cellules asynchrones : cellules à une phase quelconque du cycle

 

Hétérocaryon : fusion de deux cellules qui sont à des stades différents du cycle cellulaire (contient 2 noyaux)

 

Activateur de la phase S = complexe protéique appelé Cyclin Dependant Kinase (Cdk)

Point de restriction R/point S = point au delà duquel les cellules entrent obligatoirement dans cette succession de phases.

Facteur promoteur de la mitose (MPF) = un autre Cdk

 

Composition des Cdk :

  • une sous-unité catalytique : sérine-thréonine kinase active qu’en présence d’une cycline qui catalyse la phosphorylation de protéines cibles

  • une sous-unité régulatrice : cycline

  •  

Les cyclines apparaissent et disparaissent de façon périodique.

 

Le cycle est régulé par au moins 6 complexes Cyclin/Cdk différents.

 

 

Les Cdk sont elles-mêmes régulées par :

  • un cycle de synthèse/dégradation de leur cycline

  • par des protéines inhibitrices : CKI par exemple

  • par des phosphorylation/déphosphorylations

 

Si lésion de l’ADN :

  • intervention du DNA Damage Checkpoint (DDCP)

  • pendant l’interphase

 

Si anomalies de réplication de l’ADN :

  • intervention du Replication Checkpoint

  • pendant la phase S et G2

 

Si anomalies de fixation des chromosomes au fuseau mitotique :

  • intervention du Mitotic Checkpoint (MCP)

  • pendant la transition métaphase/anaphase

 

Dérégulation du cycle cellulaire = oncogenèse

 

Gènes régulateurs du cycle cellulaire :

  • proto-oncogènes

  • anti-oncogènes ou suppresseurs de tumeurs

 

Ces gènes s’équilibrent de manière à adapter la multiplication cellulaire.

 

Tumeur :

  • mutations activatrices dans un proto-oncogène le transformant en oncogène

  • mutations inhibitrices dans un anti-oncogènes le redent inactif.

 

Mort cellulaire :

  • naturelle : liée à l’absence de télomères

 

Modes de mort cellulaire :

  • autophagie : médiée par des lysosomes

  • apoptose : mort contrôlée et provoquée par la cellule

  • nécrose : causée par des enzymes spéciales, produites par des lysosomes

Apoptose : 

1) signal de mort cellulaire (ex: protéine p53 suite à une lésion de l'ADN)

2) protéine Bcl-2 sort de la mitochondrie 

3) activation de protéases appelées caspases (Cys Asp protéases) 

4) arrêt de la réplication

5) fragmentation du noyau et du cytosquelette

6) formation de corps apoptotiques

7) phagocytose des corps apoptotiques

https://tinycards.duolingo.com/decks/4EhJvAVS/apoptosis-vs-necrosis

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